研究方向

1. 构建了由来源于白眉蝮蛇、七鳃鳗、海参等在内的30多条RGD毒素蛋白及其突变体组成的RGD肽库，并对这些蛋白进行了抗血栓、抗肿瘤、抗血管新生、抗真菌功能及作用机制研究。为以RGD肽为基础的生物制药研究奠定了基础并提供了候选分子。

2. 在国家863和海洋公益项目支持下，重点完成了七鳃鳗RGD毒素肽rLj-RGD3的抗肿瘤、抗血栓临床前研究及安全性评价，包括：

（1）完成了rLj-RGD3中试生产工艺研究，并制备出百克级蛋白纯品；

（2）完成了rLj-RGD3抗血栓、抗肿瘤药理药效学研究；

（3）完成了rLj-RGD3药代动力学研究；

（4）完成了rLj-RGD3急毒、长毒、免疫原性、遗传毒性、安全药理、主动过敏和被动过敏测试，表明rLj-RGD3为高效低毒抗血栓、抗肿瘤候选药物。

3. 目前正在对多种海洋生物及植物来源的RGD毒素肽、富组肽等生物活性肽进行分子克隆、肽库构建与功能研究。

• 业绩：

      目前发表学术论文五十余篇，其中SCI收录20余篇；主持课题8项，其中国家863课题1项、国家自然科学基金面上项目1项、省基金3项、市基金3项；做为第一参与人参与课题三项：其中国家海洋公益项目1项、国家自然科学基金2项。科研成果获辽宁省科学技术二、三等奖各一项；获国家发明专利9项。

代表性论文

• Jia QL, Zhang X, Zhang AL, Wu R, Liu ZE, Chen YH, Wang JH*, Lv L*. rLj-RGD4, the shortened peptide of rLj-RGD3 from Lampetra japonica , protects against cerebral ischemia/reperfusion injury via the PI3K/Akt pathway. PEPTIDES, 2020, 129
• Ping Yu, Rui Wu, Zunchun Zhou, XinZhang, Ruoshu Wang, Xueting Wang, Sen Lin, Jihong Wang*, Li Lv*. rAj-Tspin, a novel recombinant peptide from Apostichopus japonicus, suppresses the proliferation, migration, and invasion of BEL-7402 cells via a mechanism associated with the ITGB 1-FAK-AKT pathway. Investigational New Drugs, 2020
• Yang Jin, Li Lv, Shu-Xiang Ning, Ji-Hong Wang*, Rong Xiao*. The anti-tumor activity and mechanisms of rLj-RGD3 on human laryngeal squamous carcinoma Hep2 cells. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2019, 19(17): 2108-2119
• Yuan-Yuan Zheng 1 &, Rong Xiao 1 &, Lu-Xin Zhang 1, Hui-Jie Yan 1, Ji-Hong Wang*, Li Lv* . A Novel Mutant of rLj-RGD3 (rLj-112) Suppressed the Proliferation and Metastasis of B16 Cells through the EGFR Signaling Pathway. Mar Drugs, 2019 17(2) : 75. 
• Ping Yu, Yuping Wang, Chuanxun Li, Li Lv*, Jihong Wang*. Protective effects of downregulating estrogen receptor alpha expression in cervical cancer. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2018, 18(4):1975-1982 
• Fangyu Shao, Lin Shi, Yuanyuan Zheng, Junshu Jiang, Yue Wang, Mei Lv*, Jihong Wang*. rLj-RGD4, an RGD toxin protein from Lampetra japonica, can inhibit proliferation and migration of human laryngeal squamous carcinoma Hep-2 cell. Int J Clin Exp Med, 2018, 11(4):3322-3333
• Shengnan Wang, Junshu Jiang, Yue Wang, Qilan Jia, Shufang Dai, Yuping Wang, Li Lv*, Jihong Wang*, rLj-RGD3, a novel recombinant toxin protein from Lampetra japonica, prevents coronary thrombosis-induced acute myocardial infarction by inhibiting platelet functions in rats, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2018, 498（1）：240-245
• Yuanyuan Zheng#, Li Lv #, Longda Yi, Rui Wu, Rong Xiao* and Jihong Wang*. rLj-RGD3 Suppresses the Growth of HeyA8 Cells in Nude Mice, Molecules, 2017, 22 (12): 2234-2245
• Qi Jiang, Qingwei Li, Jianmei Hana, Meng Gou, Yuanyuan Zheng, Bowen Li, Rong Xiao*, Jihong Wang*, rLj-RGD3 induces apoptosis via the mitochondrial-dependentpathway and inhibits adhesion, migration and invasion of humanHeyA8 cells via FAK pathway, International Journal of Biological Macromolecules,2016, 96 (2016): 652–668
• Yue Wang, Yuanyuan Zheng, Zuoyu Tu, Yongguo Dai, Hong Xu, Li Lv*, Jihong Wang*, The anti-tumor effects of the recombinant toxin protein rLj-RGD3 from Lampetra japonica on pancreatic carcinoma Panc-1 cells in nude mice, Peptides, 2017, 2017(88): 8-17
• Lu Qian#, Wang Jihong#, Jiang Junshu, Wang Shengnan, Jia Qilan, Wang Yue, Li Weiping, Zhou Qin, Lv Li*, Li Qingwei*, rLj-RGD3, a Novel Recombinant Toxin Protein from Lampetra japonica, Protects against Cerebral Reperfusion Injury Following Middle Cerebral Artery Occlusion Involving the Integrin-PI3K/Akt Pathway in Rats, PLos One, 2016, 11(10)：e0165093
• Li Lv, Qian Lu, Fangyu Shao, Weiping Li, Qin Zhou, Jihong Wang*, Qingwei Li*, rLj-RGD3, a Novel Three-RGD-Motif-Containing Recombinant Protein from Lampetra japonica, Protects PC12 Cells from Injury Induced by Oxygen-Glucose Deprivation and Reperfusion. BioMed Research International, 2016, 2016 (2): 1-9.
• Fangyu Shao, Mei Lv, Yuanyuan Zheng, Junshu Jiang, Yue Wang, Li Lv*, Jihong Wang*, The anti-tumour activity of rLj-RGD4, an RGD toxin protein from Lampetra japonica, on human laryngeal squamous carcinoma Hep-2 cells in nude mice, Biochimie, 2015, 2015(119): 183-191
• Wu Caiping, Lu Li, Zheng Yuanyuan, Liu Xin, Xiao Rong, Wang Jihong*, Li Qingwei*, Novel Anticandidal Activity of a Recombinant Lampetra japonica RGD3 Protein, Journal of Microbiology and Biotechnology, 2014, 24(7): 905-913
• Jihong Wang, Xiaoxi Han, Hsinshen Yang, Li Lu, Yu Wu, Xin Liu, Renyong Guo, Yan Zhang, Yaqian Zhang, Qingwei Li*, A novel RGD-toxin protein, Lj-RGD3, from the buccal gland secretion of Lampetra japonica impacts diverse biological activities, Biochimie, 2010, 2010 (92): 1387-1396
• Jin Minli, Wang Jihong, Xiao Rong, Liu Xin, Wu Fenfang, Pang Yue, Feng Bo, Yang Donghui, Li Q*. Effects of the recombinant toxin protein rLj-RGD3 in multidrug-resistant human breast carcinoma cells, Acta Biochim Biophys Sin, 2012, 44 (5): 455-461
• Ji-Hong Wang, Yu Wu, Feng Ren, Li Lu, Bao-Chang Zhao*. Cloning and characterization of adinbitor, a novel disintegrin from the snake venom of Agkistrodon halys brevicaudus stejneger. Acta Biochim Biophys Sin. 2004, 36(6): 425~429 
• Sun J, Wu Y, Wang J, Ma F, Liu X, Li Q*. Novel translationally controlled tumor protein   homologue in the buccal gland secretion of Lampetra japonica. Biochimie. 2008, 90(11-12): 1760-1768 
• Minli Jin, Rong Xiao, Jihong Wang, Xin Liu, Yu Liu, Zhuang Xue, Li Lv, Yuanyuan Zheng, and Qingwei Li*. Low concentrations of the recombinant toxin protein rLj-RGD3 suppress TNF-a induced human renal carcinoma cell invasion. Acta Biochim Biophys Sin. 2013, 45(5): 377-82
• Wang Jihong, Wu Yu, Ren Feng, Tian Xiaoguang, Zhao Baochang. Expression and sequence analyses of a novel disintegrin adinbitor and its apoptosis inducing effect on C6 glioma cells. 应用与环境生物学报. 2004，10(6): 762~765
• 乔蓉，宁淑香，王继红[]，肖蓉[]。富精氨酸细胞穿透肽内化中的直接易位机制。中国生物化学与分子生物学报，2020,42（9）：1713-1720  发表日期：2020-09-15
• 李姿其， 衣龙达，米梓萌，于  卓，周沫含，王继红，肖  蓉[]。日本七鳃鳗毒素肽rLj-RGD3突变体rLj-115基因的克隆与表达。水产科学，2019, 6：
• 吴睿，肖蓉，王继红*。硫酸乙酰肝素与癌症的相关性及其在癌症治疗中的应用策略。中国细胞生物学学报，2019，41（8）：1665-1670 發表時間：8月19日
• 郑媛媛, 王继红*, 李庆伟*. 重组蛋白rLj-112对人非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其机制研究. 中国细胞生物学学报, 2017, 39 (12): 1528-1535
• 张鲁馨, 张欣, 王继红*. 整合素蛋白内化及再循环机制. 中国细胞生物学报. 2017, 39 (9)：1228-1233
• 王一迪, 时春风, 勾萌, 宁淑香, 王继红*. 重组肽rLj-RGD4对小鼠黑色素B16细胞活性的影响. 中国细胞生物学报. 2017, 39 (5)：588-597
• 张欣，吕士红，王继红*. 蜱虫抗凝血活性物质研究进展. 中国细胞生物学报. 2016, 38(12): 1572-1578
• 王一迪, 时春风, 勾萌, 宁淑香, 王继红*. 重组肽rLj-RGD4对小鼠黑色素B16细胞活性的影响. 中国细胞生物学报. 2017, 39 (5) (已录用，待发表)
• 张素杰, 吕士红, 王继红*. 水蛭唾液腺分泌物活性物质的功能多样性及其应用. 中国生化药物杂志. 2017, 37(02): 316-319
• 郑媛媛, 王继红, 李庆伟*. 肿瘤干细胞相关信号通路调节与靶向治疗. 中国生化药物杂志. 2017, 37(2): 308-312
• 白娟, 吕莉, 勾萌, 肖蓉, 刘欣, 李庆伟*, 王继红*. rLj-RGD3全RGD缺失基因重组突变体-rLj112分子克隆及其广谱抑真菌活性. 中国生物化学与分子生物学报. 2015, 31(2): 191-198
• 白娟, 时春风, 柳云恩, 吕莉, 吕士红, 李庆伟*, 王继红*. 野生型rLj-RGD3基因重组突变体rLj-112分子克隆及对HeLa细胞活性影响. 中国生物化学与分子生物学报. 2016, 32(2): 224-230
• 张安伟, 张丕桥, 吕莉, 勾萌, 王继红*, 李庆伟*. 重组七鳃鳗富含半胱氨酸RGD蛋白rLj-RGD1对人肝癌HepG2细胞的抑制作用. 中国生物化学与分子生物学报. 2015, 31 (6): 630-635
• 白娟, 李庆伟*, 王继红*. 唾液富组氨酸蛋白. 中国生物化学与分子生物学报. 2015, 31（11）: 1146-1151
• 郑媛媛, 王继红*, 李庆伟*. 以整合素αVβ3为靶点的RGD配体在抗肿瘤血管新生中的应用. 中国生物化学与分子生物学报. 2013, 29（4）: 299-305
• 王继红, 刘洋, 吕莉, 刘欣, 李庆伟*. 日本七鳃鳗RGD毒素肽Lj-RGD2的分子克隆、表达及其抗血管新生活性.中国生物化学与分子生物学报. 2012, 28 (3): 254-260
• 王继红, 于凤, 韩晓曦, 吕莉, 刘欣, 李庆伟*. 日本七鳃鳗富含半胱氨酸RGD蛋白Lj-RGD1抑制血小板聚集及抗血管新生功能. 中国生物化学与分子生物学报. 2012, 28 (6): 531-537.
• 武彩萍, 刘欣, 李庆伟*, 王继红*. 富组氨酸糖蛋白（HRG）的结构与功能. 中国生物化学与分子生物学报. 2012, 28(1): 1-8
• 王继红, 张亚前, 吕莉, 刘欣, 李庆伟*. 日本七鳃鳗Arg-Gly-Asp毒素蛋白Lj-RGD3野生型与RGD全缺失突变体Lj-112的抗血管新生作用. 生物工程学报. 2011, 27（10）: 1428-1437.
• 李灵欣, 刘欣, 宁淑香, 李庆伟*, 王继红*. 蛇毒蛋白与血小板血栓形成. 国际药学研究杂志. 2012, 39 (1): 90-96
• 王继红, 任凤, 吴毓, 田晓光, 赵宝昌*. 白眉蝮蛇去整合素Adinbitor的基因克隆、表达及其部分生物学活性. 中国生物化学与分子生物学学报. 2004, 20 (6): 745~749
• 张丕桥, 王继红, 刘欣, 褚丹, 李庆伟*. 重组七鳃鳗细胞毒素蛋白rLj-RGD3表达及对Hela 细胞活性的影响.生物工程学报, 2009, 25 (5): 686-694
• 张丕桥,时春风,金阳,王继红,李庆伟.七鳃鳗口腔腺重组蛋白rLj-RGD3对人肝癌HepG2细胞活性的影响.辽宁师范大学学报.2015,38(2): 236-241
• 张亚前, 李庆伟, 吕莉, 刘欣, 王继红*. 日本七鳃鳗Lj-RGD3缺失突变体Lj-113人工合成序列的基因克隆与蛋白表达. 吉林医药学院学报. 2011, 32 (2): 73-76
• Yu Feng, Lv Li, Lu Qian, Zhou Qin, Li Qingwei*, Wang Jihong*. Anti-tumor effect of recombinant toxin protein rLj-RGD from Lampetra japonica in mice bearing Lewis lung 
• 王继红, 吴毓, 吕莉, 崔秀云, 赵宝昌*. 白眉蝮蛇去整合素Adinbitor对B16黑色素瘤细胞在体内外增殖的抑制作用. 中华中西医杂志. 2004, 5 (6): 488~490
• 张艳, 王继红, 刘欣, 李庆伟*. 以整合素为作用靶点的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸模体毒素研究进展. 国际药学研究杂志, 2009, 36 (6): 406-411
• 张国范*, 王继红, 赵洪恩等. 皱纹盘鲍中国群体和日本群体的自交与杂交F1的RAPD标记. 海洋与湖沼. 2002, 33 (5): 485-491
• 吴毓, 王继红, 任凤, 赵鹏, 崔秀云, 赵宝昌*. N-端缺失突变对核糖核酸酶抑制因子活性的影响. 中国生物化学与分子生物学报. 2004，20 (6): 773~777
• 吴毓, 王继红, 吴妍宁, 崔秀云, 赵宝昌*. N-端缺失突变核糖核酸酶抑制因子在毕赤酵母中的克隆与表达. 水产科学. 2004, 9 (9): 19~22
• 吴毓, 王继红, 任凤, 赵鹏, 吴妍宁, 崔秀云, 赵宝昌*. 双点突变核糖核酸酶抑制因子在毕赤酵母中的表达及对其抗氧化能力的影响. 遗传. 2005,27 (2): 249~252
• 韩晓曦,王继红,李庆伟*. 凝溶胶蛋白的结构与功能. 中国生物化学与分子生物学报. 2007，23 (5): 331-337
• 麻晓庆, 王继红, 韩晓曦, 褚丹, 张丕桥, 李庆伟*. 基因重组蛋白L243诱表达包涵体的变性复性与纯化. 吉林医药学院学报. 2007，28 (1): 1-3
• 赵春玲,崔秀云, 王继红, 赵宝昌*. 白眉蝮蛇去整合素rAdinbitor对人肝癌细胞系SMMC-HepG2细胞黏附与增殖的影响. 中国癌症杂志. 2006, 16 (11):958~963
• 孙晶, 吴毓, 王继红, 李庆伟*. 受翻译调节的肿瘤蛋白的结构与功能. 中国生物化学与分子生物学报. 2006, 22 ( 8) : 603~ 608
• 陈洪岩，崔秀云，张春鹏，王继红，赵宝昌*. 重组白眉蝮蛇去整合素定点突变对其生物活性的影响. 中国生物化学与分子生物学报. 2006, 22 (8): 621~626
• 刘岑杰, 刘欣, 吴毓, 马飞, 王继红, 李庆伟*. 日本七鳃鳗类淋细胞的分离及细胞学特征. 动物学杂志. 2008, 43 (1): 82-87

 

开设课程

科研课题

• 国家863项目（2014AA093502）:重组七鳃鳗rLj-RGD3蛋白抗肿瘤临床前研究. 2014.01-2016.12，197万，通过验收。
• 大连市科技计划项目（2014E12SF067）：基因重组抗肿瘤多肽rLj-RGD3的药代动力学研究 。2015.01-2016.12，结题。
• 国家自然科学基金(30770297): 日本七鳃鳗口腔腺RGD模体毒素蛋白新基因的克隆与功能研究. 2008.01-2010.12, 结题.
• 辽宁省教育厅创新团队项目(2008T102): 七鳃鳗lampetrin重组蛋白 RGD模体定点突变为KGD的抗血栓作用.  结题.
• 大连市重大科技攻关项目2010E13SF143: 基因重组鳗溶素的抗血栓生物技术药物研究. 2010.4-2012.4, 结题.
• 辽宁省博士启动基金(20061050): 日本七鳃鳗去整合素功能新基因的鉴定及生物学活性研究. 2006.12-2009.12, 结题.
• 辽宁省教育厅科技攻关项目(L05201): 日本七鳃鳗抗肿瘤RGD毒素肽的生物技术药物研究 2006.01-2008.12, 结题.
• 大连市科技局优秀青年科技人才基金(2005J22JH050): 日本七鳃鳗抗肿瘤RGD毒素肽的生物技术药物研究. 2006.01-2008.12, 结题.

• 国家海洋公益项目（201305016-5）：基因重组抗血栓药物鳗溶素的临床前研究及产业化推广.2013.01 —2016.12 , 221万（第一参与人）
• 国家自然科学基金青年基金项目，81202455，重组日本七鳃鳗RGD毒素肽rLj-RGD3结构与抗血栓活性的关系，2013/01-2015/12，23万，结题（第一参与人）
• 国家自然科学基金(30671083): 七鳃鳗口腔腺分泌PR-1蛋白-L251中性粒细胞抑制活性鉴定. 2007.1-2009.12, 结题.
• 国家高技术研究发展计划(863计划, 2007AA09Z428): 七鳃鳗药用相关基因的筛选、鉴定与功能研究. 2007.12-2010.12, 结题.
• 国家自然科学基金(30572141): 去整合素adinbitor的RGD模体及其周边序列的定点突变对其生物活性的影响. 2006.1-2008.12, 结题.（第一参与人）
• 大连市重大科技攻关项目(2007E118F051): 海洋生物制药研发及其平台支撑体系建设. 2008.1-2010.12, 结题.
• 大连市科技攻关项目(2005E11SF067): 日本七鳃鳗基因重组抗肿瘤药物GRIMIN的研制与开发. 起止时间:2006.01-2008.12, 结题.
• 辽宁省教育厅科技攻关项目(L05205): 七鳃鳗口腔腺“carcalin”转基因治疗大鼠心力衰竭.起止时间: 2006.01-2008.12, 结题.

荣誉奖励